Питання використання вітамінів для лікування і профілактики онкологічних захворювань залишається невирішеним понад 100 років: розглянемо наукові факти.

Протягом багатьох десятиліть зв’язок між окислювальним пошкодженням клітин і раком привертала увагу лікарів у всьому світі.

На підставі багаторічних спостережень були висунуті припущення про профілактичний ефект фруктів і овочів.

Вітамін С, D і Е цікавлять онкологів в першу чергу.

За деякими даними, прийом даних вітамінів зменшує токсичні ефекти хіміотерапії і променевої терапії раку шлунка, легень, кишечника, передміхурової залози, голови та шиї.

Останнім часом з’являється все більше повідомлень про потенціал вітамінів в лікуванні і профілактиці раку. Мета сьогоднішньої статті – розглянути фармакологічні властивості вітамінів і результати епідеміологічних досліджень в даній області.

Роль вітамінів і їх аналогів в лікуванні раку

вітаміни – це органічні молекули, які є невід’ємною частиною звичайної дієти. Вітаміни або їх похідні діють як коферменти, клітинні антиоксиданти і / або регулятори експресії генів.

Деякі вітаміни, такі як біотин, можуть синтезуватися мікрофлорою кишечника для задоволення потреб організму господаря. Вони є найважливішими компонентами раціону, оскільки клітини не здатні синтезувати їх в необхідних кількостях.

Для нормального функціонування організму необхідно потрібно видів вітамінів. Вони можуть бути водорозчинними (фолієва кислота, ціанокобаламін, аскорбінова кислота, піридоксин, тіамін, ніацин, рибофлавін, біотин і пантотенова кислота) або жиророзчинними (вітаміни A, D, K і E).

Багато водорозчинні вітаміни є попередниками коферментів, які необхідні для нормальних метаболічних процесів. Жиророзчинні вітаміни не демонструють функції коферменту, крім вітаміну К.

Жиророзчинні вітаміни зазвичай поглинаються або транспортуються спільно з жирними речовинами. Після всмоктування ці вітаміни зазвичай не виводяться із сечею і запасаються в необхідній кількості в печінці або жирової тканини.

У разі гіпервітамінозу з організму виводяться тільки водорозчинні вітаміни (тобто комплекс вітамінів В, аскорбінова кислота), тоді як жиророзчинні вітаміни можуть при передозуванні викликати серйозні токсикологічні ускладнення.

Основна частка онкологічних захворювань людини обумовлена ​​різними факторами навколишнього середовища. Хоча тютюн і куріння є основними причинами смерті хворих на рак, висловлено припущення, що дієта грає важливу роль в етіології раку.

Можливість використовувати вітаміни та їх комплекси в якості доступного і безпечного засобу для профілактики і навіть лікування раку недарма розбурхує уми медичної спільноти і пересічних користувачів. 1 з 6 смертей в розвинених країнах світу припадає саме на онкологічні захворювання, і ця цифра продовжує зростати.

Ключові методи лікування, такі як хірургія, хіміотерапія і променева терапія, були істотно вдосконалені, проте все ще існує необхідність розробки інноваційних підходів для більш ефективного лікування раку.

Вітамін А

Вітамін А є жиророзчинних вітаміном, який бере участь в життєво важливих функціях організму.

Такі сполуки, як ретинол і його складні ефіри, ретінальдегід і ретиноевая кислота, представляють собою природні вітаміни.

Вітамін А вивчався на предмет канцерогенезу через залучення в порушення диференціювання тканин. Було виявлено кілька механізмів, за допомогою яких ретиноїди впливають на канцерогенез. Серед цих механізмів вплив на ядро ​​клітин.

Крім того, ретинол впливає на клітинну мембрану, включаючи зміну синтезу глікопротеїну і модифікації мембранних рецепторів для різних гормонів, в тому числі опосередковані ц-AMФ. Міжклітинні взаємодії, клітинна адгезія і проникність мембрани можуть залежати від цих рецепторів.

Роль вітамінів і їх аналогів в лікуванні раку

Експериментальні дослідження на тваринах показали, що дефіцит вітаміну А асоціюється з певними формами хімічного канцерогенезу.

Оскільки вітамін А, по-видимому, має лише незначною протиракову активність в клінічно переносимих дозах, майбутнє в лікуванні раку належить синтетичним ретиноїдами.

Такі речовини, як ізотретиноїн, етретінат, аротіноіди, трансретіноевие кислоти (ATRA) і 4-HPR або фенретінід є більш ефективними в цьому плані.

Особливий інтерес викликає використання ретиноїдів при гострій промієлоцитарному лейкемії. В ході клінічних досліджень із застосуванням ATRA і 13-цис-ретиноєвої кислоти викликає майже повну ремісію у пацієнтів з ГПМЛ.

Тривалий прийом ATRA викликає суттєві побічні ефекти. Однак інші синтетичні ретиноїди, такі як ретінамід і фенретінід, демонструють високу ефективність при раку молочної залози, передміхурової залози і яєчників з мінімальною токсичністю для людини.

Бета-каротин (провітамін А)

Бета-каротин є одним з небагатьох каротиноїдів з активністю провітаміну А і легко перетворюється в ретинол в організмі людини. Передбачувані протипухлинні властивості бета-каротину можуть пояснюватися різними механізмами.

Альфа-каротин діє шляхом локальної трансформації в ретинол на тканинному рівні. Після досягнення периферичних тканин, бета-каротин імовірно компенсує локальний дефіцит ретинолу, який викликаний зовнішніми канцерогенами.

Його антиоксидантні властивості можуть бути іншим поясненням. Зокрема, бета-каротин здатний нейтралізувати вільні радикали і проміжні продукти метаболізму, які є досить реактивними через присутність непарного електрона.

Ці реактивні частки, реагуючи з поліненасиченими жирними кислотами, здатні ініціювати перекисне окислення ліпідів, інактивують білки і ферменти, пов’язують амінокислоти, а також пошкоджують РНК і ДНК, реагуючи з гуаніном.

Фотохімічні реакції і окислювальний стрес можуть генерувати вільні радикали, наприклад, при палінні. Вільні радикали можуть бути результатом нормального клітинного метаболізму, тобто утворюються в процесі життєдіяльності.

Якщо ферментні і неферментативні антиоксиданти недостатньо захищають клітину, вільні радикали можуть пошкодити клітинні структури, реагуючи з биомолекулами.

У дослідженнях на тваринах антиоксиданти беруть участь як в первісній фазі канцерогенезу, так і в розвитку злоякісних пухлин. Генетичні зміни можна запобігти шляхом прийому потужних антиоксидантних речовин, таких як бета-каротин.

Теорії про роль вільних радикалів і антиоксидантів у розвитку пухлини частково грунтуються на результатах експериментів з синтетичними антиоксидантами, але дослідники припускають можливість використання бета-каротину.

Третій можливий механізм протипухлинної дії бета-каротину полягає в імуномодулюючих ефектах. Оскільки значна кількість випадків раку у людини виникає на тлі ослаблення імунного захисту, концепція иммунорегуляции канцерогенезу активно розробляється в науковому світі.

Крім трьох варіантів, зазначених вище, запропонований ряд інших механізмів дії бета-каротину, включаючи його втручання в ферментативну активацію проканцерогенов. Більш того, є дані про прямий вплив каротиноїдів на комунікацію між пухлинними клітинами, що веде до обмеження клональной експансії.

Вітаміни групи В

Вітаміни В1, В2, В6, В9, В12 і фолат є водорозчинними.

Більшість досліджень, що розглядають їх функції в лікуванні, дуже обмежені і суперечливі. Деякі автори описують протиракову активність, інші не виявляють активності і навіть вказують на кокарціногенное дію.

Проведені в Ліньсяне (КНР) дослідження з дієтичного втручання з використанням декількох вітамінів (В1, В2, В6 і В12 в таблетках в якості харчових добавок протягом 6 років) не виявили будь-якої суттєвої статистичної різниці в зниженні частоти дисплазії стравоходу у пацієнтів.

Фолієва кислота, тобто лейковорін, демонструється зменшення токсичної дії 5-фторурацилу у пацієнтів з прогресуючим колоректальний рак.

Фолієва кислота, тобто лейковорін, демонструється зменшення токсичної дії 5-фторурацилу у пацієнтів з прогресуючим колоректальний рак

На цьому реальні наукові факти про протипухлинну дію вітамінів групи В фактично обмежуються.

Вітамін С (аскорбінова кислота)

Вітамін С є водорозчинним антиоксидантом і кофактором ферментів, що виявляється в рослинах і деяких тварин.

Вітамін С, як правило, має дві хімічні форми – це відновлена ​​форма (аскорбінова кислота, AA) і окислена форма (дегидроаскорбиновая кислота, DHA).

Аскорбінова кислота є більш поширеною хімічною структурою в організмі людини. Це незамінний нутрієнт з численними біологічними функціями.

Вітамін С в основному діє як антиоксидант і поглинач вільних радикалів, грає ключову роль в синтезі колагену.

Хоча прийом вітаміну С пригнічує деякі види пухлин тварин, в інших пухлинах вітамін С посилює ріст пухлини і, таким чином, може діяти як кокарціноген.

Позитивні ефекти були продемонстровані в клінічних дослідженнях з використанням високих доз вітаміну С (10 грамів на день) у пацієнтів, які страждають термінальним раком молочної залози, товстої кишки, бронхів, шлунка та ін.

Незважаючи на можливе збільшення виживаності і регрес пухлини, інше подвійне сліпе дослідження не показало ніякого поліпшення в порівнянні з плацебо.

Роль вітаміну С в лікуванні раку залишається невизначеною.

Вітамін D (кальциферол)

вітамін D, Що надходить з продуктів харчування і виробляється під дією сонячного світла – це жирорастворимое з’єднання з вираженим антипроліферативну дію, яка бере участь у розвитку кісткової тканини і функціонуванні імунної системи.

Вітамін D в його активній формі діє на специфічні внутрішньоклітинні рецептори шляхом модуляції транскрипції і контролю специфічних генів (cmyc і c-fos) – таким же чином, як і сімейство стероїдних гормонів щитовидної залози.

25 (ОН) D (кальцитріол) пригнічує проліферацію і реплікацію пухлинних клітин. Вітамін D демонструє ефективність при раку передміхурової залози і ДГПЗ (доброякісна гіперплазія передміхурової залози).

Оскільки Гіперкальціємічний ефекти перешкоджають його терапевтичній дії, недавно були синтезовані нові синтетичні похідні вітаміну D, клінічно переносяться в досить високих дозах.

Синтетичні аналоги, включаючи R024-553 1 і EB-1089, відомі як дельтаноіди, мають менш вираженим Гіперкальціємічний ефектом і є сильними протипухлинними агентами.

ЕВ-1089 вивчається при раку молочної залози та інших захворюваннях.

Вітамін Е (альфа-токоферол)

Вітамін Е – група жиророзчинних вітамінів. Вони діють як природні антиоксиданти в рослинних і тваринних тканинах. Група складається щонайменше з восьми сполук, які називаються токоферолами (α, β, γ і δ) і Токотриенол, але біологічно активним є альфа-токоферол.

Було продемонстровано, що вітамін Е є блокатором освіти нітрозамінів. Цей механізм буде істотним на початкових стадіях канцерогенезу. Передбачуваний механізм дії вітаміну Е на наступних стадіях канцерогенезу складається в стимуляції імунної системи господаря.

Прийом вітаміну Е може сприяти виробленню гуморальних антитіл і підвищення клітинного імунітету як у експериментальних тварин, так і у людини.

Зрештою, було висловлено припущення, що вітамін Е пригнічує проліферацію пухлинних клітин шляхом модуляції специфічних генів, особливо при раку порожнини рота, легких, колоректальний рак і рак шийки матки.

Проте, ніякого зниження частоти виникнення раку легенів у курців чоловічої статі не спостерігалося навіть після 5-8 років прийому альфа-токоферолу.

Прийом вітаміну Е може сприяти виробленню гуморальних антитіл і підвищення клітинного імунітету як у експериментальних тварин, так і у людини

Розчаровують результати були отримані і в серіях клінічних випробувань з використанням вітаміну Е в лікуванні раку. В ході клінічних випробувань I і II фази у пацієнтів з метастатичної нейробластомою і ретинобластому були отримані незначним, статистично незначущі результати.

Нижче ми резюмуємо протиракову активність перерахованих вітамінів:

Вітамін А: рак передміхурової залози, базально-клітинний рак, плоскоклітинний рак шкіри, меланома, Т-клітинні лімфоми, гострий промієлоцитарний лейкемія; рак легенів, молочної залози, сечового міхура, голови і шиї.

Вітамін С: рак передміхурової залози.

Вітамін D: лімфома Ходжкіна, а також рак молочної залози, яєчників, товстої кишки, підшлункової залози.

Вітамін Е: рак передміхурової залози.

Звертаємо увагу, що ні в одному випадку протипухлинні властивості не є підтвердженими. Жоден вітамін не призначають для лікування і профілактики раку.

Вітаміни і рак: результати епідеміологічних досліджень

Найбільш цікаві відомості дають епідеміологічні дослідження, включаючи масштабне, тривале спостереження за величезними групами людей. Пропонуємо познайомитися з ними, проливши світло на реальну роль вітамінів.

Ефективність вітаміну А

Зв’язок між споживанням каротину і ризиком розвитку раку у людини була вивчена за допомогою величезної кількості обсервацій епідеміологічних досліджень.

Незважаючи на припущення про ефективність бета-каротину проти раку легкого, в епідеміологічному дослідженні не виявлено зниження частоти раку легкого серед курців чоловічої статі після дієтичного прийому бета-каротину або вітаміну Е.

Дослідження 1996 року, в якому комбінація бета-каротину і вітаміну А використовувалася для лікування раку легенів, також не виявило зниження захворюваності, але показало шкідливі ефекти, такі як збільшення ризику раку легенів на 18% у курців і людей, які зазнали професійного впливу азбесту.

Антиканцерогенний ефект демонструє напівсинтетичне похідне кантаксантин, в тому числі щодо клітин експериментальної аденокарциноми молочної залози, індукованої DMBA і Нітрозометілмочевіна (NMU).

Через сильний антімітотіческой ефекту в даний час деякі каротиноїди вивчаються у пацієнтів з прогресуючим метастатичним раком молочної залози.

Ризик дисплазії шийки матки, лейкоплакії порожнини рота, а також метаплазії шлунка і бронхів можна в тій чи іншій мірі скоротити за рахунок бета-каротину і вітаміну С.

Протягом 17-річного спостереження за великою кількістю людей був зроблений висновок, що дефіцит вітамінів С, А і бета-каротину збільшує захворюваність і смертність від раку легенів. Однак роль бета-каротину і його похідних в лікуванні або навіть в профілактиці раку не є остаточною.

Ефективність вітаміну С

З 46 зарубіжних епідеміологічних досліджень, в яких розрахований індекс вітаміну С в раціоні, 33 показали статистично значимий профілактичний ефект від споживання підвищених доз цього вітаміну.

Докази дуже переконливі і послідовні для раку стравоходу, порожнини рота, товстої кишки, легенів, гортані і шийки матки. І навпаки, дані суперечливі для пухлин молочної залози, передміхурової залози і яєчників.

Епідеміологічні дослідження не можуть підтвердити антиканцерогенну роль одного вітаміну С, оскільки цей вітамін присутній в поєднанні з іншими вітамінами (Е, β-каротин і фолат) в складі складних харчових продуктах.

Вважається, що сонячне світло пов'язаний з рівнем вітаміну D, тому ці дані побічно підтверджують профілактичну ефективність даного вітаміну в відношенні раку

Ефективність вітаміну D

Эпидемиологические исследования показали как повышенный уровень заболеваемости, так и повышенный уровень смертности при небольшом количестве случаев рака в географических регионах или в тех группах населения, которые подвергаются низкому воздействию солнечного ультрафиолетового излучения B (UV-B).

Считается, что солнечный свет связан с уровнем витамина D, поэтому эти данные косвенно подтверждают профилактическую эффективность данного витамина в отношении рака. Эти данные актуальны для нескольких видов рака, включая колоректальный рак, рак предстательной железы (РПЖ) и рак молочной железы.

Немногие исследования описывают обратную зависимость между риском развития рака и уровнем циркулирующего 25 (ОН) D, который отражает воздействие солнца и потребление витамина D с пищей.

Анализ данных рандомизированного исследования Инициативы по охране здоровья женщин (WHI) показывает, что терапия эстрогенами одновременно с добавками кальция и витамина D повышает риск развития колоректального рака.

Доказательства повышенного риска развития РПЖ у мужчин с дефицитом витамина D довольно слабы; обратная связь между уровнями 25 (OH) D в сыворотке крови и риском РПЖ предполагается в нескольких небольших исследованиях.

Заключение

Рак становится основной причиной смерти в развитых страна мира. Исследования показывают, что большинство этих смертей можно предотвратить диетологическими вмешательствами, целенаправленно влияющими на клеточную среду.

Эпидемиологические, доклинические и клинические исследования подтверждают гипотезу о том, что некоторые из витаминов, такие, как D и А, действительно могут защитить клетки от злокачественной трансформации, которая ведет к раку.

Однако противоопухолевая активность витаминов B, C, E и K весьма ограничена. Даже дозировка витаминов сомнительна из-за разных режимов химиотерапии и фототерапии.

Многообещающие преимущества витаминов для профилактике и лечении рака могут быть достигнуты за счет новых, более мощных синтетических аналогов, а также их комбинаций.

По-прежнему необходимо исследовать роль витаминов при раке с точки зрения синергетической, антагонистической и потенцирующей активности.

Использование витаминов в качестве лигандов для адресной доставки лекарственного средства или вирусного гена в опухоль находится в стадии изучения.

Утверждения, будто какой-либо витамин в определенной дозе «лечит» или же «предотвращает» рак, являются необоснованными и преждевременными.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик